Ο Χριστόφορος Παπακαλιάτης γεννήθηκε στο Ηράκλειο της Κρήτης αλλά μεγάλωσε στην Αθήνα με την μητέρα του και τον μικρότερο αδελφό του Φίλιππο. Σε ηλικία 16 ετών διάβασε εντελώς τυχαία μια αγγελία στην οποία αναζητούσαν ηθοποιούς για κάποια σειρά της εταιρείας παραγωγής Studio ATA. Πέρασε από κάστινγκ παίρνοντας τον πρώτο ρόλο και ενώ ακόμα πήγαινε στο σχολείο, στη σειρά “Οι Απαράδεκτοι”, ενώ ακολούθησαν και άλλες συμμετοχές σε τηλεοπτικές σειρές.
Τη δεκαετία 1999-2010 έγραψε πέντε σειρές με δικό του σενάριο, σκηνοθετώντας και κάποιες από αυτές, σημειώνοντας μεγάλη επιτυχία.
Το 1999 αποφάσισε να ανεξαρτητοποιηθεί και να αρχίσει να φτιάχνει τις δικές του τηλεοπτικές δουλειές. Έτσι, σε ηλικία 24 ετών έγραψε το πρώτο του σενάριο με τίτλο “Η ζωή μας μια βόλτα”, που προβλήθηκε από το Mega Channel.
Η επιτυχία της πρώτης δικής του τηλεοπτικής δουλειάς, έδωσε το πράσινο φως για μια σειρά από τηλεοπτικές παραγωγές, που είχαν την υπογραφή του. Ακολούθησε η δραματική σειρά “Να με προσέχεις” την σεζόν 2000-2001 και πάλι στο Mega. Το 2002 ακολούθησε η τηλεταινία με τίτλο Τρεις Ευχές, σε δικό του σενάριο, που προβλήθηκε από το Mega και πρωταγωνίστησε ο ίδιος μαζί με τους Χάρη Ασημακόπουλο, Αλέξανδρο Μπουρδούμη, και Μαριλίτα Λαμπροπούλου.
Τις σεζόν 2002-2004 προβλήθηκε η επιτυχημένη σειρά “Κλείσε τα μάτια”, σε σενάριο Παπακαλιάτη. Σε αυτή τη σειρά έκανε την πρώτη του απόπειρα ως σκηνοθέτης, αναλαμβάνοντας τη σκηνοθεσία του δεύτερου και τρίτου κύκλου της σειράς.
Μετά από μία σεζόν αποχής από την τηλεόραση, επέστρεψε τη σεζόν 2005-2006 με τη σειράς “Δυο μέρες μόνο”. Τη σεζόν 2009-2010 έγραψε την πέμπτη του σειρά, με τίτλο “4”.
Το 2012 στράφηκε στον κινηματογράφο, που ήταν η μεγάλη του αγάπη.
Τα Χριστούγεννα του 2012 έκανε πρεμιέρα η πρώτη του κινηματογραφική ταινία με τον τίτλο Αν…. Η ταινία ξεπέρασε τις πωλήσεις 500 χιλιάδων εισιτηρίων και προβλήθηκε για περισσότερους από τέσσερις μήνες.
Τα Χριστούγεννα του 2015 βγήκε στις αίθουσες η δεύτερη κινηματογραφική του δουλειά σε σενάριο, σκηνοθεσία, παραγωγή και με πρωταγωνιστή τον ίδιο, με τίτλο “Ένας άλλος κόσμος” (Worlds Apart). Η ταινία απέσπασε 4,5 εκατομμύρια ευρώ, θεωρήθηκε η μεγαλύτερη εισπρακτική επιτυχία στην Ελλάδα τα τελευταία 10 χρόνια και επίσης προβλήθηκε και στο εξωτερικό στο 2017. Στα πλαίσια της προώθησης της ταινίας, ο Παπακαλιάτης ταξίδεψε σε περισσότερες από 15 πόλεις της Ελλάδας (στα πλαίσια Q&A) αλλά και στο εξωτερικό (σε διάφορες πρεμιέρες της ταινίας).
Το 2017, έδωσε την φωνή του στον Batman στην ταινία κινουμένων σχεδίων The Lego Batman Movie, σε διανομή της Tanweer.
